แม้ว่าการทดลองทางคลินิกกำลังดำเนินการในหลายแห่งเพื่อหาการยารักษาของโรค โควิด19 การตอบสนองทั่วโลกต่อการระบาดของ โควิด19 นั้นถูกจำกัดอยู่ที่การเฝ้าติดตามและการกักกัน เรารายงานที่นี่ว่า Ivermectin ยาต่อต้านปรสิตที่ผ่านการรับรองจากองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) ก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่ามีฤทธิ์ต้านไวรัสในวงกว้างในหลอดทดลองโดยเป็นตัวยับยั้งไวรัสเชิงสาเหตุ (SARS-CoV-2) โดยการเพิ่มใส่เซลล์ Vero-hSLAM เพียงครั้งเดียว 2 ชั่วโมงหลังการติดเชื้อด้วย SARS-CoV-2 สามารถลดการเพิ่มจำนวนได้ประมาณ 5000 เท่าใน RNA ของไวรัสใน 48 ชั่วโมง Ivermectin จึงควรมีการสอบสวนเพิ่มเติมเพื่อประโยชน์ที่เป็นไปได้ในมนุษย์
Ivermectin เป็นยายาต่อต้านปรสิตที่ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยา (FDA) ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา เราพร้อมกับกลุ่มอื่นๆได้แสดงให้เห็นว่ามตัวยามีกิจกรรมต่อต้านไวรัสในช่วงกว้างในหลอดทดลอง แต่เดิมตัวยาถูกระบุว่าเป็นตัวยับยั้งการปฏิสัมพันธ์ระหว่างไวรัสเอชไอวี 1 (HIV-1) integrase โปรตีน (IN) และ importin (IMP) α / β1 heterodimer ที่รับผิดชอบในการนำ IN เข้านิวเคลียสและปัจจุบัน ivermectin ก็ได้รับการยืนยันว่าสามารถยับยั้งการนำเข้านิวเคลียสและการเพิ่มจำนวนของ HIV-1
เอเย่นต์สาเหตุของการระบาดใหญ่ของ COVID-19 ในปัจจุบันคือ SARS-CoV-2 ซึ่งเป็นไวรัส RNA ที่ใกล้เคียงกับโรคระบบทางเดินหายใจเฉียบพลันรุนแรง (SARS-CoV) การศึกษาโปรตีนของ SARS-CoV ได้เปิดเผยบทบาทที่เป็นไปได้ของ IMPα / β1 ระหว่างการติดเชื้อในการปิด nucleocytoplasmic ของโปรตีน SARS-CoV Nucleocapsid ที่อาจส่งผลกระทบต่อการแบ่งเซลล์ของตัวโฮสต์ นอกจากนี้โปรตีนเสริมของ SARS-CoV ชื่อ ORF6 ยังแสดงการต่อต้านกิจกรรมต้านไวรัสของปัจจัยการของ STAT1 โดยการแยกสาร IMPα / sequ1 บนเยื่อหุ้มเซลล์ ER / Golgi ที่หยาบ โดยดูภาพรวม รายงานเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่ากิจกรรมการยับยั้งการส่งผ่านทางนิวเคลียสโดย ivermectin อาจมีผลต่อ SARS-CoV-2
เพื่อตรวจสอบประสิทธิภาพของ ivemectin ต่อเซลล์ที่ติดเชื้อ SARS-CoV-2 เราได้ทำการติดเชื้อเซลล์ Vero/hSLAM ด้วย SARS-CoV-2 isolate Australia/VIC01/2020 เป็นเวลาสองชั่วโมง และตามด้วย 5 iμm ivermectin ของเหลวเหนือตะกอนและเซลล์เม็ดถูกเก็บเกี่ยวในเป็นระยะเวลา 0-3 วัน และวิเคราะห์โดย RT-PCR สำหรับการจำลองแบบของ SARS-CoV-2 RNA ณ ชั่วโมงที่ 24 มีการลดลงของไวรัส RNA 93% ในกลุ่มตัวอย่างของเหลวที่ได้รับการรักษาด้วย ivermectin เมื่อเทียบกับ DMSO ในทำนองเดียวกัน มีการลดลง 99.8% ใน RNA ของไวรัสที่สัมพันธ์กับเซลล์ และหลังจากเวลาผ่านไป 48 ชั่วโมงผลกระทบนี้ได้เพิ่มขึ้นเป็น ∼5000 เท่า แสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วย ivermectin ส่งผลให้มีกสนสูญเสียประสิทธิภาพของวัสดุไวรัสทั้งหมดในเวลา 48 ชั่วโมง สอดคล้องกับแนวคิดนี้ เราไม่เห็นการลดลงของ RNA ของไวรัสอีกหลังจาก 72 ชั่วโมง
เพื่อยืนยันประสิทธิผลของ ivermectin เซลล์ที่ติดเชื้อ SARS-CoV-2 ได้รับการรักษาด้วย ivermectin ที่ถูกเจือจางอย่างต่อเนื่อง 2 ชั่วโมงหลังการติดเชื้อและ ของเหลวเหนือตะกอนและเซลล์เม็ดก็ได้ถูกรวบรวมเก็บสำหรับ RT-PCR แบบเรียลไทม์หลัง 48 ชั่วโมง คล้ายกับการทดลองอันแรก เราพบว่ามีการลดลงของ RNA ของไวรัสมากกว่า 5,000 เท่าทั้งในส่วนของของเหลวและเซลล์ขนาดเล็กจากตัวอย่างที่ได้รับการรักษาด้วย 5 μM ivermectin หลัง 48 ชั่วโมงคิดเป็น 99.7% ของ RNA ของไวรัส เป็นอีกครั้งที่เราไม่พบความเป็นพิษกับ ivermectin ที่ความเข้มข้นใดๆที่ทดสอบ IC50 ของ ivermectin ได้รับการพิจารณาให้เป็น ∼2μM ภายใต้เงื่อนไขเหล่านี้
เมื่อนำผลลัพธ์เหล่านี้มารวมกัน เราเห็นว่า ivermectin มีฤทธิ์ต้านไวรัสทางคลินิกของโรค SARS-CoV-2 ในหลอดทดลอง ยาเพียงโดสเดียวสามารถควบคุมการขยายตัวของไวรัสภายใน 24-48 ชั่วโมงในระบบของเรา เราตั้งสมมติฐานว่าสิ่งนี้น่าจะเกิดจากการยับยั้งการนำเข้านิวเคลียสของโปรตีน-ของไวรัสด้วย IMPα / β1 ดังที่แสดงให้เห็นสำหรับไวรัส RNA อื่นๆ การยืนยันกลไกนี้ในกรณีของ SARS-CoV-2 และการระบุของ SARS-CoV-2 และ / หรือส่วนประกอบโฮสต์ที่ได้รับผลกระทบเป็นจุดโฟกัสที่สำคัญของงานวิจัยในอนาคตในห้องปฏิบัติการนี้ ท้ายที่สุดการพัฒนายาต้านไวรัสที่มีประสิทธิภาพสำหรับ SARS-CoV-2 ให้แก่ผู้ป่วยที่ติดเชื้อในระยะแรกสามารถช่วยจำกัดปริมาณของไวรัสป้องกันการลุกลามของโรคอย่างรุนแรงและจำกัดการแพร่เชื้อของบุคคล การทดสอบเปรียบเทียบ ivermectin กับยาต้านไวรัสอื่นๆที่มีศักยภาพสำหรับโรค SARS-CoV-2 ด้วยกลไกทางอื่นจึงมีความสำคัญมาก รายงานฉบับย่อนี้ทำให้เกิดความเป็นไปได้ที่ ivermectin อาจเป็นยาต้านไวรัสที่มีประโยชน์ในการจำกัด SARS-CoV-2
Ivermectin มีประวัติความปลอดภัยที่กำหนดไว้สำหรับการใช้งานของมนุษย์และได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับการติดเชื้อปรสิต รีวิวล่าสุดและการวิเคราะห์ meta-analysis บ่งชี้ว่า ivermectin ขนาดสูงมีความปลอดภัยเทียบเท่ากับการรักษาขนาดต่ำมาตรฐานแม้ว่าจะมีหลักฐานไม่เพียงพอที่จะให้ข้อสรุปเกี่ยวกับรายละเอียดความปลอดภัยในการตั้งครรภ์ ขั้นตอนต่อไปที่สำคัญในการประเมินผลเพิ่มเติมเพื่อประโยชน์ที่เป็นไปได้ในผู้ป่วย COVID-19 คือการตรวจสอบการใช้ยาเพิ่มเติมหลายครั้งซึ่งเลียนแบบการใช้งานที่ได้รับอนุมัติในปัจจุบันของ ivermectin ในมนุษย์
